Четвертая часть франшизы Resident Evil, разворачивающаяся через шесть лет после событий второй игры, следует за бывшим полицейским Леоном С. Кеннеди, ставшим агентом правительства США. Его миссия по расследованию исчезновения дочери президента Эшли приводит его в Европу, где он сталкивается с чудовищными угрозами и загадками, пытаясь раскрыть тайну, стоящую за похищением. В ходе опасного пути Леону приходится взаимодействовать с прошлыми союзниками и противостоять новым врагам, что усложняет выполнение задания и погружает героя в мир смертельных испытаний. Сюжет балансирует между напряженным экшеном и глубоким погружением в мифологию серии, сохраняя динамику и драматизм.