Plague Inc. объединяет стратегическое планирование и реалистичную симуляцию, бросая игроку вызов заразить весь мир. Начиная с нулевого пациента, необходимо развивать патоген, превращая его в глобальную пандемию, преодолевая сопротивление человечества, которое изобретает методы защиты. Игроку предстоит адаптировать вирус, балансируя между заразностью, летальностью и устойчивостью, чтобы уничтожить цивилизацию до создания вакцины. Динамика игры отражает сложность реальных эпидемиологических процессов, требуя продуманных решений на каждом этапе эволюции угрозы.